د انسان بیټا امیلایډ (1-42) پروټین چې د Aβ 1-42 په نوم هم پیژندل کیږي، د الزایمر ناروغۍ د اسرار په خلاصولو کې یو مهم عامل دی.دا پیپټایډ د امیلایډ پلاکونو په رامینځته کولو کې مرکزي رول لوبوي ، په زړه پورې کلسترونه چې د الزایمر ناروغانو دماغ ته زیان رسوي.د ویجاړونکي اغیز سره، دا د عصبي اړیکو ګډوډ کوي، سوزش هڅوي، او نیوروټوکسیکیت هڅوي، چې د ادراکي خنډ او عصبي زیان لامل کیږي.د هغې د راټولولو او زهرجن میکانیزمونو څیړنه نه یوازې حیاتي ده؛دا د الزایمر د معما حلولو او د راتلونکي درملنې رامینځته کولو په لور یو په زړه پوری سفر دی.
Aβ 1-42 د 42 امینو اسیدونو یوه پیپټایډ ټوټه ده چې د β- او γ-secretases لخوا د امیلایډ مخکیني پروټین (APP) له تخریب څخه ترلاسه کیږي.Aβ 1-42 د امیلایډ پلاکونو یو له اصلي برخو څخه دی چې د الزایمر ناروغۍ ناروغانو په مغزو کې راټولیږي ، یو نیوروډیجینټریټ ناروغي چې د ادراکي ضعف او حافظې له لاسه ورکولو سره مشخص کیږي.Aβ 1-42 په بیولوژیکي او بایو میډیکل څیړنو کې بیلابیل دندې او غوښتنلیکونه ښودل شوي، لکه:
1. نیوروټوکسیکیت: Aβ 1-42 کولی شي محلول شوي اولیګومرونه رامینځته کړي چې د نیورونل غشا ، ریسیپټرونو او سینیپسس فعالیت ته د پابندولو او ګډوډولو وړتیا لري.دا اولیګومر کولی شي په نیورونونو کې اکسیډیټیک فشار ، سوزش او اپوپټوسس هم رامینځته کړي ، چې د سینپټیک زیان او عصبي مړینې لامل کیږي.Aβ 1-42 oligomers د Aβ د نورو ډولونو په پرتله ډیر نیوروټوکسیک ګڼل کیږي، لکه Aβ 1-40، چې په مغز کې د Aβ خورا بډایه بڼه ده.Aβ 1-42 oligomers هم فکر کیږي چې د prions په څیر د حجرې څخه حجرې ته د تکثیر توان لري، او د نورو پروټینونو غلط فولډ کولو او راټولولو المل ګرځي، لکه تاو، کوم چې د الزایمر ناروغۍ کې نیوروفیبریلري ټانګونه جوړوي.
Aβ 1-42 په پراخه کچه د Aβ isoform په توګه پیژندل کیږي چې لوړ نیوروټوکسیکیت لري.ډیری تجربوي مطالعاتو د مختلف میتودونو او ماډلونو په کارولو سره د Aβ 1-42 نیوروټوکسیکیت ښودلی.د مثال په توګه، Lesné et al.(دماغ، 2013) د Aβ oligomers جوړښت او زهرجنیت تحقیق کړی، کوم چې د Aβ monomers محلول شوي مجموعې دي، او ښودلې چې Aβ 1-42 oligomers په نیورونل synapses باندې قوي زیانمنونکي اغیزه درلوده، چې د ادراکي کمښت او عصبي زیان لامل کیږي.Lambert et al.(د علومو د ملي اکاډمۍ عمل، 1998) د Aβ 1-42 اولیګومرونو نیوروټوکسیکیت روښانه کړ او وموندله چې دوی په مرکزي عصبي سیسټم قوي زهرجن اغیزه درلوده، احتمالا د Synapses او نیوروټرانسمیټرونو په اغیزه کولو سره.Walsh et al.(طبیعت، 2002) په ویوو کې د هپپوکیمپل اوږدمهاله پوټینشن (LTP) په اړه د Aβ 1-42 oligomers مخنیوی اغیزه ښودلې، کوم چې د زده کړې او حافظې لاندې د سیلولر میکانیزم دی.دا مخنیوی د حافظې او زده کړې نیمګړتیا سره تړاو درلود، د Synaptic پلاستيکیت په اړه د Aβ 1-42 oligomers اغیزې ټینګار کوي.شنکر او نور.(Nature Medicine, 2008) Aβ 1-42 dimers په مستقیم ډول د الزایمر مغز څخه جلا کړل او د Synaptic پلاستیکیت او حافظې باندې یې اغیزه وښوده، د Aβ 1-42 oligomers نیوروټوکسیکیت لپاره تجربوي شواهد وړاندې کوي.
برسېره پردې، Su et al.(مالکولر او سیلولر توکسیکولوژي، 2019) په SH-SY5Y نیوروبلاستوما حجرو کې د Aβ 1-42-حوصلې شوي نیوروټوکسیکیت ټرانسکرټومیک او پروټومکس تحلیل ترسره کړ.دوی ډیری جینونه او پروټینونه پیژندلي چې د Aβ 1-42 لخوا د اپوپټوټیک پروسې، پروټین ژباړې، د CAMP کیټابولیک پروسې او د Endoplasmic reticulum فشار په ځواب کې په لارو کې اغیزمن شوي.Takeda et al.(بیولوژیکي ټریس عنصر څیړنه، 2020) د الزایمر ناروغۍ کې د Aβ 1-42-حوصلې شوي نیوروټوکسیکیت کې د بهر حجرو Zn2+ رول تحقیق کړی.دوی وښودله چې د Aβ 1-42-Induced intracellular Zn2+ زهرجنیت د عمر سره ګړندی شوی ځکه چې په خارجي حجرو Zn2+ کې د عمر پورې اړوند زیاتوالي له امله.دوی وړاندیز وکړ چې Aβ 1-42 په دوامداره توګه د نیورون ترمینلونو څخه پټیږي د عمر پورې اړوند ادراکي کمښت او د intracellular Zn2+ dysregulation له لارې د نیوروډیجنریشن لامل کیږي.دا مطالعات وړاندیز کوي چې Aβ 1-42 په دماغ کې د مختلف مالیکولر او سیلولر پروسو اغیزه کولو سره د الزایمر ناروغۍ کې د نیوروټوکسیت او ناروغۍ پرمختګ منځګړیتوب کې کلیدي فاکتور دی.
2. انټي مایکروبیل فعالیت: Aβ 1-42 راپور شوي چې د مختلفو ناروغیو لکه باکتریا، فنګسي او ویروسونو په وړاندې د انټي مایکروبیل فعالیت لري.Aβ 1-42 کولی شي د مایکروبیل حجرو غشا وتړي او ګډوډ کړي چې د دوی د لیسز او مړینې لامل کیږي.Aβ 1-42 کولی شي د معافیت طبیعي سیسټم هم فعال کړي او د انفیکشن ځای ته التهابي حجرې استخدام کړي.ځینې مطالعې وړاندیز کړی چې په دماغ کې د Aβ راټولول ممکن د اوږدمهاله انتاناتو یا ټپونو لپاره محافظتي غبرګون وي.په هرصورت، د Aβ ډیر یا غیر منظم تولید هم کولی شي د کوربه حجرو او نسجونو ته تاوان ورسوي.
Aβ 1-42 راپور شوي چې د یو لړ ناروغیو لکه باکتریا، فنګسي او ویروسونو، لکه Staphylococcus aureus، Escherichia coli، Candida albicans، او Herpes Simplex ویروس ډول 1 په وړاندې د انټي مایکروبیل فعالیت ښکاره کوي، د دوی د غشا سره تعامل کوي او د هغوی د ګډوډۍ او lysis لامل.کمار او نور(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) دا تاثیر د دې په ښودلو سره وښوده چې Aβ 1-42 د میکروبیل حجرو د غشا پاریدو وړتیا او مورفولوژي بدله کړې چې د دوی د مړینې لامل کیږي.د دې مستقیم انټي مایکروبیل عمل سربیره ، Aβ 1-42 کولی شي د معافیت طبیعي غبرګون هم تعدیل کړي او د انفیکشن ځای ته التهابي حجرې استخدام کړي.Soscia et al.(PLoS One, 2010) دا رول د راپور ورکولو له لارې په ډاګه کړ چې Aβ 1-42 د التهاب ضد سایټوکینونو او کیموکینونو تولید هڅوي، لکه انټرلیوکین-6 (IL-6)، د تومور نیکروسس فکتور-الفا (TNF-α)، مونوسایټ. chemoattractant protein-1 (MCP-1)، او macrophage inflammatory protein-1 alpha (MIP-1α)، په مایکروګلیا او astrocytes کې، په دماغ کې د معافیت اصلي حجرې.
شکل 2. Aβ پیپټایډونه د انټي مایکروبیل فعالیت لري.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. د الزایمر ناروغۍ پورې تړلی امیلایډ بیټا پروټین یو انټي مایکروبیل پیپټایډ دی. PLOS One 2010 مارچ 3;5(3):e9505.)
پداسې حال کې چې ځینو څیړنو وړاندیز کړی چې په مغز کې د Aβ راټولول ممکن د اوږدمهاله انتاناتو یا ټپونو لپاره محافظتي غبرګون وي، ځکه چې Aβ کولی شي د انټي مایکروبیل پیپټایډ (AMP) په توګه عمل وکړي او احتمالي رنځجن له منځه یوسي، د Aβ او مایکروبیل عناصرو ترمنځ پیچلي تعامل پاتې دی. د تحقیق موضوع.نازک توازن د Moir et al د څیړنې لخوا روښانه شوی.(د الزایمر ناروغۍ ژورنال، 2018)، کوم چې وړاندیز کوي چې د Aβ غیر متوازن یا ډیر تولید ممکن په ناڅاپي ډول د کوربه حجرو او نسجونو ته زیان ورسوي، په انفیکشن او نیوروډیجنریشن کې د Aβ رول پیچلي دوه اړخیز طبیعت منعکس کوي.د Aβ ډیر یا غیر منظم تولید ممکن په مغز کې د هغې د راټولیدو او جمع کیدو لامل شي، زهرجن اولیګومرونه او فایبریلونه رامینځته کوي چې د عصبي فعالیت ضعیف کوي او د نیورون انفلاسیون لامل کیږي.دا رنځپوهنې پروسې د الزایمر ناروغۍ کې د ادراکي کمښت او حافظې له لاسه ورکولو سره تړاو لري ، یو عصبي اختلال دی چې د پرمختلونکي ډیمنشیا لخوا مشخص کیږي.له همدې امله، د Aβ د ګټورو او زیان رسوونکو اغیزو ترمنځ توازن د دماغ روغتیا ساتلو او د نیوروډیجنریشن مخنیوي لپاره خورا مهم دی.
3. د اوسپنې صادرات: Aβ 1-42 په مغز کې د اوسپنې هوموستاسیس تنظیم کې دخیل ښودل شوي.اوسپنه د ډیری بیولوژیکي پروسو لپاره یو اړین عنصر دی، مګر اضافي اوسپنه کولی شي د اکسیډیټ فشار او نیوروډیجنریشن سبب شي.Aβ 1-42 کولی شي اوسپنې سره وصل شي او د فیروپورټین له لارې د نیورون څخه صادرات اسانه کړي، د ټرانس میمبرین اوسپنې لیږدونکی.دا ممکن په مغز کې د اوسپنې راټولیدو او زهرجن کیدو مخنیوي کې مرسته وکړي ، ځکه چې اضافي اوسپنه کولی شي د اکسیډیټ فشار او نیوروډیجنریشن لامل شي.Duce et al.(سیل، 2010) راپور ورکړی چې Aβ 1-42 فیروپورټین پورې تړلی دی او په نیورونونو کې خپل بیان او فعالیت زیاتوي، چې د انټرا سیلولر اوسپنې کچه کموي.دوی دا هم وښودله چې Aβ 1-42 د هیپسیډین څرګندونه کمه کړې، یو هورمون چې د فیروپورټین مخنیوی کوي، په astrocytes کې، د نیورونونو څخه د اوسپنې صادراتو ته وده ورکوي.په هرصورت، د اوسپنې سره تړلی Aβ کیدای شي د حجرو په بهر کې د راټولولو او جمع کولو لپاره ډیر زیانمن شي، د امیلایډ پلاکونه جوړوي.Ayton et al.(د بیولوژیکي کیمیا ژورنال، 2015) راپور ورکړ چې اوسپنه په ویټرو او ویوو کې د Aβ اولیګومرونو او فایبریلونو جوړښت ته وده ورکوي.دوی دا هم وښودله چې د اوسپنې کیلیشن په ټرانجینک موږکونو کې د Aβ راټولول او زیرمه کموي.له همدې امله، د اوسپنې هوموستاسیس باندې د Aβ 1-42 د ګټورو او زیان رسوونکو اغیزو ترمنځ توازن د دماغ روغتیا ساتلو او د نیوروډیجنریشن مخنیوي لپاره خورا مهم دی.
موږ په چین کې د پولیپټایډ تولید کونکی یو ، د پولیپټایډ تولید کې د څو کلونو بالغې تجربې سره.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. یو مسلکي پولیپپټایډ خام مواد جوړونکی دی، کوم چې کولی شي لسګونه زره پولیپټایډ خام مواد چمتو کړي او د اړتیاو سره سم دودیز کیدی شي.د پولیپټایډ محصولاتو کیفیت خورا ښه دی ، او پاکوالی یې 98٪ ته رسیدلی شي ، کوم چې په ټوله نړۍ کې د کاروونکو لخوا پیژندل شوي. موږ سره مشوره کولو ته ښه راغلاست.
