Cagrilintide یو مصنوعي پیپټایډ دی چې د امیلین عمل نقلوي، یو هورمون چې د پانقراص لخوا پټ شوی چې د وینې د ګلوکوز کچه او اشتها تنظیموي.دا د 38 امینو اسیدونو څخه جوړ شوی او د ډیسلفایډ بانډ لري.Cagrilintide د امیلین ریسیپټرو (AMYR) او کلسیټونین ریسیپټرو (CTR) سره تړلي دي، کوم چې د G پروټین سره یوځای شوي ریسیپټرې دي چې په مختلفو نسجونو لکه دماغ، پانقراص او هډوکي کې څرګند شوي.د دې ریسیپټرو په فعالولو سره ، کیگریلینټایډ کولی شي د خواړو مصرف کم کړي ، د وینې ګلوکوز کچه ټیټه کړي ، او د انرژي مصرف ډیروي.Cagrilintide د چاقۍ لپاره د احتمالي درملنې په توګه څیړل شوي ، د میټابولیک اختلال چې د بدن اضافي غوړ او د شکر ناروغۍ ، د زړه ناروغۍ او سرطان خطر زیاتوي.Cagrilintide د څارویو په مطالعاتو او کلینیکي ازموینو کې د پام وړ پایلې ښودلې، د پام وړ وزن کمول او د چاقۍ ناروغانو کې د 2 ډایبایټس پرته یا پرته د ګلاسیمیک کنټرول ښه کول ښیې.
شکل 1. د cagrilintide هومولوژي ماډل (23) د AMY3R پورې تړلی.(A) د 23 (نیلي) N-ټرمینل برخه د amphipathic a-helix لخوا جوړه شوې، د AMY3R په TM ډومین کې ژور ښخ شوی، پداسې حال کې چې د C-ټرمینل برخه اټکل کیږي چې یو پراخ جوړښت غوره کړي چې د بهر حجرو برخه وتړي. اخیستونکی(29,30) شحمي اسید چې د 23 د N-ټرمینوس سره نښلول شوي، د پرولین پاتې شونه (کوم چې فایبریلیشن کموي)، او C-ټرمینل امایډ (د ریسیپټر پابندۍ لپاره اړین) په سټیک نمایشونو کې روښانه شوي.AMY3R د CTR (خړ) پواسطه رامینځته شوی چې RAMP3 پورې تړلی دی (د ریسیپټر - فعالیت ترمیم پروټین 3؛ نارنج).ساختماني ماډل د لاندې ټیمپلیټ جوړښتونو په کارولو سره رامینځته شوی: د CGRP پیچلي جوړښت (د کلسیټونین ریسیپټر په څیر ریسیپټر؛ pdb کوډ 6E3Y) او د 23 بیکبون apo کرسټال جوړښت (pdb کوډ 7BG0).(ب) د 23 زوم پورته کول د N-ټرمینل ډیسلفایډ بانډ په ګوته کوي، د پاتې 14 او 17 تر مینځ د مالګې داخلي پل، د "لیوسین زپر موټیف"، او د پاتې 4 او 11 ترمنځ د هایدروجن داخلي بانډ. JL, Dahl K, Schäffer L, Sensfuss U, Poulsen C, Schlein M, Hansen AMK, Jeppesen CB, Dornonville de la Cour C, Clausen TR, Johansson E, Fulle S, Skyggebjerg RB, Raun K. د Cagrilintide پراختیا، یو اوږد - د امیلین انلاګ عمل کول. J میډ کیم. 2021 اګست 12؛64(15):11183-11194.)
د cagrilintide ځینې بیولوژیکي غوښتنلیکونه په لاندې ډول دي:
Cagrilintide کولی شي په هایپوتالامس کې د نیورون فعالیت تعدیل کړي، د دماغ سیمه چې د اشتها او انرژي توازن کنټرولوي (Lutz et al., 2015, Front Endocrinol (Lausanne)).Cagrilintide کولی شي د اورکسیجنیک نیورونونو د ډزو مخه ونیسي، کوم چې لوږه هڅوي، او د انورکسیجنیک نیورون فعالوي، کوم چې لوږه ماتوي.د مثال په توګه، cagrilintide کولای شي د neuropeptide Y (NPY) او agouti-related peptide (AgRP) اظهار کم کړي، دوه قوي اورکسیجنیک پیپټایډونه، او د proopiomelanocortin (POMC) او کوکاین- او امفیتامین-منظم شوي ټرانسکریټ (CART) اظهار زیات کړي. anorexigenic peptides، د هایپوتالامس په آرکیوټ نیوکلیوس کې (Roth et al.، 2018، Physiol Behav).Cagrilintide کولی شي د لیپټین د تسلیحاتي اغیزې ته وده ورکړي، یو هورمون چې د بدن د انرژي حالت نښه کوي.لیپټین د اډیپوز نسج پواسطه پټیږي او په هایپوتالامیک نیورونونو کې د لیپټین ریسیپټرو سره تړل کیږي ، د اوریکسجینک نیورونونو مخه نیسي او د انوریکسجینک نیورون فعالوي.Cagrilintide کولی شي د لیپټین ریسیپټرو حساسیت زیات کړي او د لیپټین هڅول شوي سیګنال لیږدونکي فعالولو او د لیږد 3 (STAT3) فعالولو وړتیا رامینځته کړي ، یو د لیږد فکتور چې د جین بیان باندې د لیپټین اغیزې منځګړیتوب کوي (Lutz et al., 2015, FrontLendocs) .دا اغیزې کولی شي د خواړو مصرف کم کړي او د انرژي مصرف ډیروي ، چې د وزن له لاسه ورکولو لامل کیږي.
شکل 2. په موږکانو کې د Cagrilintide 23 د فرعي لاندې ادارې څخه وروسته د خوړو اخیستل. (د Kruse T، Hansen JL، Dahl K، Schäffer L، Sensfuss U، Poulsen C، Schlein M، Hansen AMK، Jeppesen CB، Dornonville de la Cour C څخه جوړ شوی، Clausen TR, Johansson E, Fulle S, Skyggebjerg RB, Raun K. د کاګریلینټیډ پراختیا، د اوږده عمل کولو امیلین انلاګ. J میډ کیم. 2021 اګست 12؛64(15):11183-11194.)
Cagrilintide کولی شي د انسولین او ګلوکاګون سرایت تنظیم کړي، دوه هورمونونه چې د وینې د ګلوکوز کچه کنټرولوي.Cagrilintide کولی شي په پانقراص کې د الفا حجرو څخه د ګلوکاګون سرایت مخنیوی وکړي ، کوم چې د ځیګر لخوا د ډیر ګلوکوز تولید مخه نیسي.ګلوکاګون یو هورمون دی چې د ګلایکوجن تخریب او په ځیګر کې د ګلوکوز ترکیب هڅوي ، د وینې ګلوکوز کچه لوړوي.Cagrilintide کولی شي په الفا حجرو کې د امیلین ریسیپټرو او کلسیټونین ریسیپټرونو سره په پابندۍ سره د ګلوکاګون سرایت فشار کړي ، کوم چې د مخنیوی G پروټینونو سره یوځای کیږي چې د سایکلیک اډینوسین مونوفاسفیټ (cAMP) کچه او د کلسیم انفکس کموي.Cagrilintide کولی شي په پانقراص کې د بیټا حجرو څخه د انسولین سرایت هم پیاوړی کړي، کوم چې د عضلاتو او اډیپوز نسج لخوا د ګلوکوز جذب زیاتوي.انسولین یو هورمون دی چې په ځیګر او عضلاتو کې د ګلایکوجن په توګه د ګلوکوز ذخیره کولو ته وده ورکوي ، او د ګلوکوز غوړ اسیدونو ته په اډیپوز نسج کې بدلوي ، د وینې ګلوکوز کچه راټیټوي.Cagrilintide کولی شي د بیټا حجرو کې د امیلین ریسیپټرو او کلسیټونین ریسیپټرونو سره په تړلو سره د انسولین سرایت ته وده ورکړي، کوم چې د محرک G پروټینونو سره یوځای کیږي چې د CAMP کچه او د کلسیم انفکس زیاتوي.دا اغیزې کولی شي د وینې ګلوکوز کچه ټیټه کړي او د انسولین حساسیت ته وده ورکړي، کوم چې کولی شي د 2 ډایبایټس مخه ونیسي یا درملنه وکړي (کروز ایټ ال.
Cagrilintide کولی شي د osteoblasts او osteoclasts په فعالیت هم اغیزه وکړي، دوه ډوله حجرې چې د هډوکي په جوړښت او ریزورپشن کې دخیل دي.اوستیو بلاستونه د نوي هډوکي میټرکس تولید لپاره مسؤل دي ، پداسې حال کې چې اوستیوکلاسټونه د زاړه هډوکي میټریکس ماتولو مسؤل دي.د osteoblasts او osteoclasts ترمنځ توازن د هډوکي ډله او ځواک ټاکي.Cagrilintide کولی شي د اوستیو بلاسټ توپیر او فعالیت هڅوي، کوم چې د هډوکي جوړښت زیاتوي.Cagrilintide کولی شي په اوستیو بلاسټونو کې د امیلین ریسیپټرو او کلسیټونین ریسیپټرو سره وتړي، کوم چې د انټرا سیلولر سیګنال لارې فعالوي چې د اوستیو بلاسټ خپریدو، بقا، او میټریکس ترکیب ته وده ورکوي (کارنش ایټ ال.، 1996، بایوکیم بایوفیس ریس کمیون.).Cagrilintide کولی شي د osteocalcin څرګندونه هم زیاته کړي، د اوستیو بلاسټ د بشپړتیا او فعالیت نښه کونکی (کارنیش او نور، 1996، بایوکیم بایوفیس ریس کمیون.).Cagrilintide کولی شي د اوستیوکلاسټ توپیر او فعالیت مخه ونیسي، کوم چې د هډوکي جذب کموي.Cagrilintide کولی شي د osteoclast precursors کې د امیلین ریسیپټرو او کلسیټونین ریسیپټرو سره وتړي، کوم چې د دوی فیوژن په بالغ اوستیوکلاسټونو کې منع کوي (Cornish et al., 2015).Cagrilintide هم کولی شي د ټارټریټ مقاومت لرونکي اسید فاسفیټیس (TRAP) څرګندونه کم کړي، د اوستیوکلاسټ فعالیت او د هډوکو د بیا رغاونې نښه کونکی (Cornish et al., 2015, Bonekey Rep.).دا اغیزې کولی شي د هډوکي معدني کثافت ته وده ورکړي او د اوستیوپوروسس مخه ونیسي یا درملنه وکړي، یو حالت چې د ټیټ هډوکي ډله او د فریکچر خطر ډیریږي (کروز ایټ ال.
